对运动神经元疾病潜在治疗方法的首次临床试验

- 编辑:大众自然网 -

对运动神经元疾病潜在治疗方法的首次临床试验

一项随机临床试验的结果显示,一种潜在的新疗法可以帮助控制运动神经元疾病(MND)患者的免疫反应,从而减少大脑和脊髓的进一步损伤。

MND是一组影响大脑和脊髓神经(运动神经元)的疾病的名称,这些疾病会导致肌肉弱化、僵硬和浪费。它会影响患者的行走、说话、饮食和呼吸,目前尚无治愈方法。

虽然MND(也称为肌萎缩性侧索硬化症,或ALS)的病因尚不完全清楚,但我们知道炎症机制影响大脑和脊髓运动神经元的损伤。循环调节性T细胞淋巴细胞(Tregs)有助于控制这种炎症反应。

谢菲尔德转化神经科学研究所(SITraN)的研究人员加入了一个国际联盟,参与了这项名为IMODALS: ALS的免疫调节试验,这是首个可能治疗ALS的同类试验。

发表在EBio medical上的一项研究研究了白细胞介素-2 (IL-2)能否控制MND患者的免疫反应,发现as treg的生存和功能依赖于IL-2。研究发现,低剂量治疗IL-2,如在IMODALS中使用,耐受性良好,并能增加血液中Treg的数量和功能。

IMODALS的研究有三个主要目标:

研究低剂量IL-2 (ld IL-2)增强MND患者Treg数量和功能的作用。确保ld IL-2在MND患者中安全使用。本研究为研究ld IL-2可能对MND有益的免疫机制提供了机会。

第三个目标需要定期血液采样周期的试验测量数据,功能,和其他类型的亚群和循环免疫细胞,和测试假设ld - 2应该改变血液标志物的水平(例如,趋化因子、细胞因子和神经丝蛋白)MND的神经细胞损伤。

锡特兰大学的神经遗传学教授Janine Kirby教授说:“谢菲尔德的研究人员观察了在试验过程中从病人身上提取的血液样本,观察了血细胞中表达的基因发生了什么变化。这些结果与观察到的细胞类型的变化有关,比如T细胞调节细胞数量的增加,这是一种免疫细胞。”

双盲研究涉及36名MND患者,随机分为三组,每组12名参与者。每组在三个月内每月5天接受两剂ld IL-2或安慰剂中的一剂。对安全问题的观察又持续了三个月。

主要发现是,正如预期的那样,ld IL-2显著增加了循环中treg的数量,最重要的是提高了它们控制其他免疫细胞反应的能力,这些反应导致神经细胞损伤。“更多的treg”和“更好的treg”的双重好处表明,ld IL-2治疗在MND患者中是完全有效的。此外,这种反应与IL-2的剂量有关。

其次,ld IL-2在MND试验参与者中是安全且耐受良好的。

第三,血液细胞因子和趋化因子的变化符合ld IL-2降低神经系统免疫活动的有害作用,增强有益作用的观点。

肖教授夫人Pam神经学教授,主任SITraN NIHR谢菲尔德生物医学研究中心的主任说:“这是一个试点研究,看看三个周期的低剂量治疗- 2 T细胞调节细胞的数量增加,这些类型的细胞通常是减少MND患者。这种治疗确实增加了这些细胞的数量,而且重要的是,也被发现用于患者是安全的。这些结果为一项名为MIROCALS、规模更大、时间更长的二期临床试验提供了资金。”

她补充说:“MIROCALS的试验目前正在欧洲进行,谢菲尔德团队是关键的合作伙伴。这项长期试验的最终目的是观察低剂量IL-2是否能提高MND患者的预期寿命和生活质量,并获得对单个患者治疗效果的生物标志物读数。”

总的来说,研究结果有力地支持了ld IL-2在MND中的进一步研究,并为更大规模的试验提供了关键的见解,这些试验旨在检测MND的日常活动和生存率的改善。