将自身免疫药物转化为强大的抗癌治疗的“开关

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将自身免疫药物转化为强大的抗癌治疗的“开关

来自南安普敦大学抗体和疫苗小组的科学家们发现了一种方法,可以通过一个简单的分子“开关”,将以前用于治疗自身免疫的抗体药物转化为具有强大抗癌活性的抗体。

这项研究发表在《癌症细胞》杂志上,重点研究了一种名为CD40的分子,这种分子存在于免疫细胞表面,控制着自体免疫和癌症。在自体免疫中,CD40被认为被过度刺激,增加了免疫系统攻击健康组织的机会;而在癌症中,CD40被认为是缺乏刺激的,使肿瘤细胞逃避免疫系统。用抗体药物靶向CD40正在这两种疾病的治疗干预中进行。

因此,抗体药物已被开发出来激活(激动剂)或抑制(拮抗剂)CD40免疫通路。由Mark Cragg和Martin Glennie教授领导的南安普顿癌症免疫学中心的研究人员现在发现,只需简单地修改抗体的“常数”域,就可以将一种拮抗剂CD40抗体转变成一种激动剂。由拮抗剂转化为激动剂的“把戏”展示了三种不同的拮抗剂,由控制抗体灵活性的恒定域的铰链部分驱动。其中一种抗体被证明是一种“超级”激动剂,在临床前模型中可以比目前临床试验中最好的cd40靶向抗体更有效地刺激免疫系统和治疗癌症。

这项研究的第一作者余晓洁博士说:“能够在一种自体免疫药物和一种癌症药物之间进行简单的切换真是令人兴奋。”“我们对CD40激活的机制有了更深入的了解,并热切地期待将这项技术应用于更多的候选药物。”

该研究的资深作者马克·克拉格教授说:“我们的发现建立在南安普顿CD40研究的历史基础上,既令人惊讶又令人兴奋。”“使用一种抑制免疫系统的抗体并将其逆转,通过一个相对简单的过程激活癌症免疫系统,这是前所未有的。”不仅如此,同样的方法也可以用于其他免疫靶点,我们期待着在不久的将来进行测试。”