英国的SARS-CoV-2疫苗是安全的,会引起免疫反应

- 编辑:大众自然网 -

英国的SARS-CoV-2疫苗是安全的,会引起免疫反应

英国抗SARS-CoV-2(导致COVID-19的病毒)候选疫苗1/2期临床试验的早期结果今天发表在《柳叶刀》杂志上。

早期试验发现,这种疫苗是安全的,会导致一些副作用,并引发强烈的免疫反应的两个部分免疫system-provoking 14天内T细胞反应的疫苗接种(即细胞免疫反应,它可以找到并攻击细胞感染病毒),和一个抗体反应与28天(即体液免疫反应,它可以找到并攻击病毒时血液或淋巴系统循环)。

一种理想的抗SARS-CoV-2疫苗应该在接种一两次后就有效,在包括老年人和其他健康状况的目标人群中有效,提供至少六个月的保护,并减少病毒向接触者的进一步传播。目前的试验还处于初步阶段,无法确认新疫苗是否满足这些要求,但是在英国、巴西和南非正在进行二期(仅在英国)和三期试验,以确认该疫苗是否有效地预防SARS-CoV-2感染。

该研究的第一作者、英国牛津大学的安德鲁·波拉德教授在解释疫苗的工作原理时说:“新疫苗是一种表达SARS-CoV-2刺突蛋白的黑猩猩腺病毒载体(ChAdOx1)疫苗。它使用了一种感染黑猩猩的普通感冒病毒(腺病毒),这种病毒已被削弱,因此不会对人类造成任何疾病,并经过基因改造,编码人类SARS-CoV-2病毒的刺突蛋白。这意味着当腺病毒进入接种疫苗的人的细胞时,它也会传递刺突蛋白遗传密码。这导致这些人的细胞产生刺突蛋白,并帮助教会免疫系统识别SARS-CoV-2病毒。”

他继续说:“免疫系统有两种方法来发现和攻击病原体——抗体和T细胞反应。这种疫苗的目的是诱导两者,因此它可以攻击在体内循环的病毒,也可以攻击受感染的细胞。我们希望这意味着免疫系统将记住病毒,这样我们的疫苗将在更长时间内保护人们。然而,我们需要进行更多的研究,才能确定这种疫苗有效地预防SARS-CoV-2感染,以及这种保护能持续多久。”

新试验纳入1077名18-55岁的健康成年人,无COVID-19病史,于2020年4月23日至5月21日在英国5家医院进行。论文中包含的数据涵盖了试验的前56天,目前仍在进行中。

参与者要么接受了新的COVID-19疫苗(543人),要么接受了脑膜炎球菌结合疫苗(534人)。113名参与者(56 COVID疫苗,对照组57)也被要求服用扑热息痛前和接种后24小时帮助减少疫苗相关反应(如COVID-19疫苗给予高剂量帮助产生强烈的免疫应答)。

所有参与者都提供了额外的血样,并进行了临床评估,以确定疫苗是否安全以及是否会引发免疫反应。在整个试验过程中,参与者也被要求记录任何不良事件。

参与者被分成四组。第1组(88人)进行了额外的安全监测,形成了试验的第一阶段,并评估了抗体和T细胞反应。第2组(412人)额外采血检测抗体和T细胞反应,第4组(567人)血清检测仅检测抗体反应。在第1、2和4组中,一半参与者接种了COVID-19疫苗,另一半接种了对照疫苗。第3组(10人)只接种了covid19疫苗,并在第一次接种28天后再加一次疫苗,以确定疫苗的安全性以及这是否会促进抗体和T细胞应答。

该疫苗被发现具有可接受的安全性,没有出现严重的不良事件。疲劳和头痛是最常见的反应(在所有接种COVID-19疫苗的参与者中,约70%[340/487]报告出现疲劳,68%[331/487]报告出现头痛,相比之下,未注射paracetamol的对照组分别为48%[277 /477]和41%[195/477])。其他常见的副作用包括注射部位疼痛、肌肉疼痛、乏力、发冷、发烧和高烧。

作者发现该疫苗有强烈的抗体和T细胞反应。T细胞反应针对SARS-CoV-2突起蛋白明显增加(43个研究参与者),峰值疫苗接种后14天(平均856 spot-forming细胞每百万外周血单核细胞),这个水平略有下降,审讯的56天(平均424 spot-forming细胞每百万外周血单核细胞)。T细胞应答没有随着第二剂疫苗的增加而增加,这与该类型的其他疫苗一致。

抗体应答在第28天达到高峰(127名参与者中位157个ELISA单位),并在试验第56天(43名参与者中位119个ELISA单位)时保持高水平。这一反应通过第二次剂量得到增强(在这10名参与者中,第56天平均639个ELISA单位)。

接种28天后,35名参与者中有32人(在MNA80中和试验中检测到91%)和35名参与者(在PRNT50中和试验中检测到100%)中检测到对SARS-CoV-2的中和抗体反应。这些反应出现在所有接种加强剂量疫苗的参与者中(在第42天MNA80试验的9名参与者中有9名,在第56天马尔堡VN试验的10名参与者中有10名)。

作者发现,服用扑热息痛并不影响COVID-19疫苗的免疫原性。

合著者、英国牛津大学的Sarah Gilbert教授说:“在我们确认我们的疫苗是否有助于控制COVID-19大流行之前,还有很多工作要做,但这些早期结果有希望。除了继续在三期试验中测试我们的疫苗,我们还需要对病毒有更多的了解——例如,我们仍然不知道需要激起多大的免疫反应才能有效地抵御SARS-CoV-2感染。如果我们的疫苗有效,这是一个有前途的选择,因为这些类型的疫苗可以大规模生产。一种成功的抗SARS-CoV-2疫苗可以用于预防感染、疾病和整个人口的死亡,优先接种高危人群,如医院工作人员和老年人。”

作者指出了一些局限性,包括需要在不同人群中进行更多的研究来证实他们的发现,这些人群包括老年人、有其他健康状况的人群以及在种族和地理上不同的人群中。这组作者指出,这些小组正在英国、巴西和南非进行的疫苗二期和三期试验中被招募。在目前的试验中,91%(979/ 1077)的参与者是白人,参与者的平均年龄为35岁。

他们还指出,少量的参与者可以中和抗体和T细胞反应SARS-CoV-2突起蛋白疫苗之前,可能是由于过去的无症状感染潜在参与者与最近COVID-19-like症状或历史的积极的PCR检测SARS-CoV-2被排除在研究之外。

作者说,这项研究招募的参与者将被跟踪至少一年,以继续研究疫苗的安全性和它引发的免疫反应。

美国约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院国际疫苗获取中心的首席作者助理教授Naor Bar-Zeev(他没有参与这两项研究)在一篇讨论这两篇文章的链接评论中说:“人们对这些试验报告寄予了极大的期待。这两项研究的结果都预示了三期试验的良好前景。在三期试验中,疫苗必须在更多的参与者中进行测试,以评估其有效性和安全性。这两项试验都使用了腺病毒载体来传递和研究COVID-19疫苗,这是在大流行期间开发疫苗的一种创新而有效的方法。能够产生体液、细胞和先天反应的腺病毒载体疫苗有很大的潜力。

然而,他对这两种候选疫苗的初步性质提出了警告。他继续说:“腺病毒载体疫苗的平台在2020年7月1日才获得欧盟委员会的监管许可。对于这些疫苗和其他正在开发中的COVID-19疫苗,仍有许多未知之处,包括老年人或其他特定群体(如经常被排除在临床试验之外的共患病人群,或受COVID-19影响较严重的民族或种族群体)的应答寿命和免疫原性。”