新的研究证实了对抗卵巢癌的重要线索

- 编辑:大众自然网 -

新的研究证实了对抗卵巢癌的重要线索

大多数卵巢癌的罪魁祸首——异常活跃的细胞引擎——仍令人沮丧地难以失效。一项新的研究将癌组织与正常输卵管样本进行了比较,对这一机制提出了重要见解,并确认了生存的生物学特征。

高级别浆液性癌是最常见的卵巢癌类型,其生存率最低。为了更好地了解这种疾病及其进展,美国能源部太平洋西北国家实验室的研究人员及其合作者检测了来自世界各地83名患者组织样本中的蛋白质组——数千种蛋白质。他们的研究结果发表在4月份的《细胞报告医学》(Cell Reports Medicine)杂志上,可能有助于发现更有针对性的治疗方法。

寻找卵巢癌的“关闭”开关

任何癌症的成功治疗都包括阻止其异常细胞的复制和扩散。卵巢癌是女性癌症死亡的第五大原因,科学家们正在寻找正确的“关闭”开关。

“细胞是非常复杂的机械部件。有很多方法可以破坏这一机制,最终导致癌症,”PNNL的科学家、该研究的通讯作者卡琳·罗兰德(Karin Rodland)说。“如果你不知道什么东西坏了,你就无法修复它。”

一种相对较新的蛋白质基因组学分析技术提供了线索。蛋白质基因组学是在过去20年里发展起来的,它不仅研究细胞的遗传学,还研究细胞如何通过数千种蛋白质进行交流和发挥作用。早期的研究方法关注的是基因突变是如何通过核糖核酸(RNA)表达的,而蛋白质组分析则揭示了更多有关癌细胞发生情况的细节。

现在,作为国家癌症研究所临床蛋白质组肿瘤分析联盟的一部分,科学家们正在努力理解这个蛋白质的宇宙。作为这一努力的一部分,2016年对存档的肿瘤样本进行的一项具有里程碑意义的蛋白质基因组分析,明确了与卵巢高级别浆液性癌相关的特定细胞过程。

这项新研究证实了这些发现,并通过将癌组织与正常输卵管样本进行比较,提供了更清晰的图像,支持了卵巢癌并非像之前认为的那样始于卵巢表面,而是始于输卵管末端的观点。

该研究还提供了更可靠的数据,因为组织样本的采集采用了严格的手术方案,消除了身体对手术的应激反应,这是一个潜在的复杂因素。

刘补充道,太平洋西北国家实验室的科学家和研究的共同通讯作者:“这群精心采购的组织标本,全面,同时分析蛋白质和蛋白质磷酸化,使我们能够准确地概括细胞应激反应和复制等活动在癌症和相应的正常组织。”

卵巢癌背后的坏机器

研究人员特别将两个过程与高级别浆液性癌联系起来,后者有时被称为“染色体断裂的疾病”。第一种是肿瘤细胞失控产生的应激反应。这种效应被称为增殖诱导复制应激,它会导致肿瘤基因组的不稳定。

第二个过程是同源修复缺陷,即无法修复受损细胞。这两个过程结合在一起形成了卵巢癌顽固的、不受控制的生长模式。

Rodland说:“这不仅仅是因为肿瘤细胞被卡在生长的‘开启’位置上。”“在卵巢癌中,也有DNA修复缺陷的背景。所以每当细胞复制时,就会引入突变和断裂的染色体。”

这项由CPTAC和美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)支持的研究也证实了之前的发现,即大量特定蛋白质与较高的存活率有关。

识别与驱动卵巢癌的过程和增加生存机会相关的蛋白质,开辟了针对特定增殖途径的可能的治疗策略,包括使用目前市场上的药物。

“医生可以利用这些数据对治疗方案进行分层,”Rodland说。“我们也可以研究那些存活时间较短的女性,然后可能会提出一种比标准疗法更适合这些女性的替代疗法。”