脉压-对抗痴呆症的游戏规则改变者

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脉压-对抗痴呆症的游戏规则改变者

脉压-对抗痴呆症的游戏规则改变者

通过降低血液中的脉压升高来促进血脑屏障健康可能是一种有前途的预防和/或治疗痴呆的新方法。

最近发表在《神经科学前沿》(Frontiers in Neuroscience)上的一篇论文,概述了一种脉冲压力导致认知能力下降的途径,阐明了为什么以前的痴呆症治疗可能失败,并为预防和治疗痴呆症提出了有希望的新方向。

在过去的几年里,对痴呆症和阿尔茨海默病的研究发生了巨大的变化。焦点已经从单纯的针对大脑中的淀粉样蛋白转移到这样一种观点,即通过解决损害血脑屏障的因素可以取得更有成效的进展。澳大利亚大脑保护公司的合著者马克·卡耐基解释道。星座的元素包括与年龄相关的慢性炎症、遗传易感和心血管异常,特别是高血压。

结合大量快速增长的证据,研究人员阐明了脉压升高如何可能导致痴呆。脉压是收缩压和舒张压的差值,通常随着年龄的增长而增加。

研究人员提出,流向大脑的血液脉压升高会导致炎症、氧化应激、机械应激、细胞功能障碍和血脑屏障中的细胞死亡,从而导致大脑损伤。

血脑屏障的破坏和痴呆之间的联系是很直观的,因为血脑屏障已经特别进化来支持和保护脆弱的脑组织,通过保持血液中的循环细胞、病原体和其他不健康的物质不渗透到大脑。有重要证据表明,血脑屏障的破坏是导致认知能力下降和痴呆的关键因素。

该论文的资深作者、大脑保护公司的大卫·塞勒马杰教授说,这是我们对痴呆症发病机理理解的一个重要范例转变。

他进一步补充说,虽然血脑屏障破坏可能有几种原因,但最近的人类细胞培养实验、动物模型和流行病学证据都指出,高血压是一个潜在的关键原因。

脉压可能因此成为一种很有前途的新的治疗靶点,用于预防或减缓认知障碍,这给对抗痴呆带来了新的希望。

此外,作者还讨论了脉压升高可能也阻碍了以前的治疗策略对痴呆症的最佳效果。

在过去的二十年里,治疗阿尔茨海默病(一种最普遍的痴呆症)的药物研发的主要焦点一直是针对淀粉样蛋白分子。然而,尽管花费了数十亿美元在R&D上,这种方法还没有成功。

研究人员认为,仅针对-淀粉样蛋白治疗痴呆可能是一场艰苦的战斗,因为同时升高的脉搏压将继续激活各种炎症和氧化分子的分泌,以及-淀粉样蛋白从血脑屏障进入脑组织。

此外,作为修复血脑屏障损伤和治疗痴呆的潜在策略,干细胞和祖细胞疗法已经获得了极大的关注,但由脉压升高引起的慢性炎症和氧化应激可能影响干细胞和祖细胞的健康。

该论文的第一作者雷切尔·莱文博士说,在治疗其他具有挑战性的疾病,特别是癌症方面,联合疗法一直是最重要的。因此,在痴呆中,降低升高的脉压可以证明与其他治疗方法如抗淀粉样蛋白药物或干细胞治疗有协同作用。

这篇论文的作者们呼吁学术界和产业界领袖采取行动,开发新的候选药物或设备,以降低脉压升高,并将其推进临床试验。Celermajer指出,强有力的动物模型数据已经支持了高脉压在血脑屏障破坏和痴呆病理中的作用;现在需要更多的人体研究。

参考文献脉压:一种新兴的痴呆症治疗靶点作者:雷切尔·莱文、马克·h·卡内基和大卫·s·塞勒马耶,2020年6月24日,神经科学前沿。

DOI: 10.3389 / fnins.2020.00669


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