扩张应激促进乳腺癌细胞的生长和迁移

- 编辑:大众自然网 -

扩张应激促进乳腺癌细胞的生长和迁移

阿拉巴马大学伯明翰分校的一个跨学科研究小组发现,膨胀的压力可以通过创造可能导致疾病危险加速的条件,对乳腺癌细胞产生令人担忧的影响。

随着乳腺肿瘤的生长,肿瘤微环境(TME)中的生物力学作用导致肿瘤内部的压迫升高、周围的张力和组织间液流动的改变,从而促进肿瘤的侵袭性生长、侵袭和转移。生物力学力量也可以通过癌细胞-免疫细胞的串扰来调节免疫反应。

UAB的研究人员——乔尔·贝里博士,生物医学工程系副教授;Jessy Deshane博士,UAB医学系肺、过敏和危重症医学系副教授;Roy Koomullil博士,机械工程系副教授;病理学系教授Selvarangan Ponnazhagan博士创造了一个新颖的、组织工程的三维模拟乳腺癌系统。

该系统概述了在生理相关的细胞外基质中,存在肿瘤相关成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞的乳腺癌细胞的体内生长。研究人员发现,生物力学力量显著改变了乳腺癌细胞的蛋白质组,并增强了外泌体的产生。肿瘤细胞分泌的外泌体是TME中信号转导的细胞间介质之一,目前被认为是肿瘤进展的关键调节因子。

在本研究中,外泌体直接促进肿瘤细胞的侵袭性生长,诱导免疫抑制和改变TME中的免疫细胞极化。此外,研究人员最近设计了一种振动压缩装置,用于在活体原位乳腺肿瘤上实时应用生物力学力,使他们能够观察外泌体介导的免疫抑制和小鼠肿瘤的侵袭性生长。

初步分析外来体迁移,免疫细胞吸收和极化叠加到一个新颖的计算算法表示的意义外来体浓度梯度和时间预测的动力学protumorigenic事件,将生物力学力量,外来体由肿瘤细胞释放,外来体吸收和免疫细胞的极化时间。

这项研究,“机械应变诱导乳腺癌细胞的表型变化,促进肿瘤微环境中的免疫抑制”,发表在《实验室调查》杂志上。