为什么胰腺导管腺癌如此致命

- 编辑:大众自然网 -

为什么胰腺导管腺癌如此致命

胰腺导管腺癌(PDA)是一种致命的癌症,患者在一年内死亡。CSHL的教授Christopher Vakoc和他的前博士后Timothy Somerville发现了胰腺细胞是如何失去它们的特性,获得一种致命的新特性,然后吸引附近的细胞来帮助它们生长,促进炎症,并侵入附近的组织。这一认识可能导致类似于其他癌症的新疗法。

Vakoc说:“我们认为这些肿瘤如此具有侵略性的部分原因是它们利用了正常细胞。在这些肿瘤附近的正常细胞,实际上是这种疾病的共谋者,它们被共同选择来创造一种细胞群,这种细胞群相互协作来推动这种侵略性癌症的扩散和转移。最终,我们认为通过了解这两种机制,我们某种程度上了解了为什么这种肿瘤如此具有侵略性。”

Somerville发现了两个在PDA中非常丰富但在正常胰腺中不存在的转录因子:ZBED2(也读作Z-bed)和p63。

ZBED2混淆了胰腺细胞自身的身份。它取代了另一种转录因子,而这种转录因子是胰腺细胞发挥其作为胰腺细胞的正常功能所必需的。ZBED2将胰腺细胞转化为鳞状细胞——一种在皮肤中发现的细胞。结果最差的病人肿瘤中的鳞状细胞水平最高。

当萨默维尔开始他的研究时,人们对ZBED2知之甚少。他说:“ZBED2是一种基因。它产生一种蛋白质,就是转录因子ZBED2。我们完全不知道这个蛋白质ZBED2到底在做什么。我们能够证明它是一种转录因子,这意味着它可以与DNA结合并调节其他基因。我们能够展示它调节的基因类型。”

p63招募附近的细胞——主要是中性粒细胞和成纤维细胞——来支持癌变的鳞状细胞。它们“改变了肿瘤的微环境,使其更具炎症性和侵略性。”这就是我们认为导致这组胰腺病人预后特别差的原因。”萨默维尔说。

众所周知,PDA对化疗具有耐药性。炎性细胞壁使抗肿瘤药物难以接近肿瘤。萨默维尔认为,了解ZBED2和p63是如何使这种癌症变得如此具有侵略性的,将有助于发现科学家可以预防或至少减缓其生长的方法。萨默维尔指出,“这是关于开发转录因子。如果我们理解了它们的功能,我们就可以用它们来告诉我们如何思考治疗这种疾病的不同方法。”

FDA已经批准了针对乳腺癌、白血病和前列腺癌转录因子的药物。Vakoc的实验室正在寻求将这一概念应用于其他类型的癌症,如PDA。