新的肝癌研究以非癌细胞为靶点,抑制肿瘤生长

- 编辑:大众自然网 -

新的肝癌研究以非癌细胞为靶点,抑制肿瘤生长

“Senotherapy”,使用小分子药物的治疗目标“衰老”细胞,或那些不再进行细胞分裂的细胞,降低肝脏肿瘤动物模型根据最新研究上的进展,从领导的研究小组Celeste西蒙,博士,细胞和发育生物学教授佩雷尔曼医学院的宾夕法尼亚大学和科学艾布拉姆森家族癌症研究所的主任。这项研究发表在《自然细胞生物学》杂志上。

西蒙说:“这种疗法以前从未在肝癌患者身上试验过。”“在我们的模型中,所谓的‘senolytic’疗法极大地减轻了疾病负担,即使是在病情严重的情况下也是如此。”

人肝细胞中FBP1酶的缺失明显促进了肿瘤的生长。先前的研究表明,FBP1水平在1期肿瘤中降低,并随着疾病的进展而进一步降低。在这项研究中,Simon和她的团队利用rna测序数据确定FBP1在最常见的肝癌——肝细胞癌中普遍低表达,而不考虑肥胖、酗酒和肝炎等潜在原因。

肝细胞中FBP1的缺失激活了邻近的肝“星状细胞”——这些细胞占肝纤维化(组织瘢痕)和随后的星状细胞衰老的10%,这两者都能促进肿瘤的生长。研究人员发现,这些衰老的星状细胞可以被senolytics选择性靶向,包括Navitoclax(已经在其他疾病的临床试验中,如恶性血液病),以减缓由肝细胞特异性FBP1缺失导致的肿瘤进展。

该团队首次提供了FBP1作为肝脏中真正的代谢性肿瘤抑制因子的基因证据,表明其在肝细胞中的丢失会促进肿瘤的生长,因为它会对肿瘤微环境中的其他细胞产生影响。

利用基因工程小鼠模型,研究小组消除了fbp1,发现该疾病进展更快,在致癌物质介导、饮食和其他形式的肝细胞癌中,肿瘤负担大大增加。

西蒙说:“肝癌的情况非常严重,一旦超过了一定的阶段,即使有治疗,也是有限的。”“随着肥胖率继续上升和病毒感染继续成为一个问题,肝癌的发病率将会越来越高,而目前肝癌的治疗选择很少。”并且由于FBP1活性在肾癌中也丢失了,所以FBP1的耗竭可能普遍适用于许多人类癌症。我们的sentherapy方法的独特之处在于,我们针对的是肝脏肿瘤环境中的其他细胞,而不是癌细胞本身。”

研究人员表示,下一步将开始在临床环境中测试这些治疗方法。