研究人员发现了一类副粘病毒聚合酶的缓蚀剂

- 编辑:大众自然网 -

研究人员发现了一类副粘病毒聚合酶的缓蚀剂

佐治亚州立大学生物医学研究所的研究人员发现了一种新型抗病毒药物,它能有效对抗副粘病毒家族中的多种人类病原体,如人类副流感病毒和麻疹病毒。

该药物结合并抑制副粘病毒聚合酶,这种独特的病毒蛋白复合物是病毒基因组复制和病毒蛋白表达所必需的。乔治亚州立大学通过高通量药物筛选发现,该化合物在培养细胞和原代人类气道上皮组织中具有很强的效力,耐受性良好,并可完全从动物致命的副粘病毒感染中恢复。这些发现发表在7月13日的《自然微生物学》网络版上。

“我们认为治疗副淀粉病毒感染的可行药物必须是广谱的,”Richard Plemper博士说,他是该研究的资深作者,生物医学研究所的杰出大学教授,乔治亚州立大学抗病毒高通量筛选中心的负责人。

“因为许多副粘病毒会导致严重的儿童疾病,临床试验的设计具有挑战性。在这项研究中,我们的目标是通过寻找一种药物来解决这个难题,这种药物对副粘病毒具有同样的活性,从而为临床开发开辟道路。副粘病毒会对儿童的健康造成重大威胁,也会对成人造成严重疾病。”

该研究的第一作者、Plemper实验室的博士后罗伯特·考克斯博士说:“要安全给儿童使用,这种药物还必须具有非常好的耐受性,这就排除了迄今开发的广谱聚合酶底物模拟抑制剂。”

他们鉴定的化合物,GHP-88309,对人类副流感病毒具有奈摩尔的效力。

Plemper说:“我们选择人类副流感病毒3型作为我们筛选副粘病毒的原因是,美国每年有2- 14%的成人造血干细胞移植患者患有危及生命的HPIV3感染。”

考克斯说:“非核苷抑制剂对不同亚群的病毒具有广泛的活性是非常不寻常的。”“这一行为表明我们已经在聚合酶复合体中确定了一个保守的可给药位点。”

通过一种复杂的生化方法,创造了一种药物的化学模拟物,可以被光激活永久地结合到它的目标物上,研究人员已经将这个位点定位为聚合酶复合体中央腔的一个保守的口袋。与该药物的保守结合位点一致,病毒对GHP-88309的耐药性总是与致病性完全丧失相关。

由于COVID-19大流行中断了疫苗接种计划,人们担心全球麻疹病例会激增。

Plemper解释说:“当一个地区的疫苗接种覆盖率下降时,麻疹总是第一批返回的疾病之一,因为这种病毒具有极强的传染性。“我们现在必须加快像hp -88309这样的新药类别的开发,以改善对SARS-CoV-2大流行后出现和再次出现的病毒病原体的防范。”