dna修复酶逆转与年龄有关的认知衰退

- 编辑:大众自然网 -

dna修复酶逆转与年龄有关的认知衰退

DNA损伤在我们的细胞中很常见,但当我们年轻的时候,我们的身体可以很容易地修复它。不幸的是,随着时间的推移,我们失去了这种能力,导致了许多我们非常熟悉的衰老症状。麻省理工学院的一项新研究发现,重新激活某种酶可以改善神经元中DNA损伤的修复,这有助于阿尔茨海默症患者和其他认知能力下降的人。

该团队此前的研究表明,一种名为HDAC1的酶似乎参与了神经元的DNA修复。在这项新研究中,研究人员调查了当HDAC1不起作用时会发生什么。

研究小组改造了HDAC1基因缺陷的老鼠,并监测了它们与正常老鼠相比的健康状况。在动物的幼年时期,情况看起来很好——两组动物的DNA损伤和行为没有区别。但随着年龄的增长,这种下降趋势变得越来越明显。

研究人员观察到,年长的缺乏hdac1的老鼠的神经元中有更多的DNA损伤。他们降低了突触的可塑性,这是大脑如何改变神经元之间的连接来学习和记忆。这导致内存和空间导航测试的性能变差。

在进一步的检查中,研究小组发现小鼠有8-氧鸟嘌呤损伤,这是一种由氧化引起的特殊类型的DNA损伤。有趣的是,这种高水平的DNA损伤已经在阿尔茨海默氏症患者中被发现。

“HDAC1似乎真的是一种抗衰老分子,”该研究的资深作者蔡立辉(Li-Huei Tsai,音译)说。“我认为这是一个非常广泛适用的基础生物学发现,因为几乎所有的人类神经退行性疾病都只在衰老过程中发生。我推测,激活HDAC1在很多情况下都是有益的。”

为了进一步研究,研究人员尝试使用一种叫做exifone的老年痴呆症药物来治疗这种疾病,exifone可以激活HDAC1。在患有阿尔茨海默氏症的老鼠和健康的老年老鼠身上进行了试验,结果发现它可以降低大脑中的DNA损伤,改善记忆等认知功能。

exifone听起来很有希望,但它并不是最好的药物选择——它会导致一些病人的肝损伤。尽管如此,研究人员说,证实HDAC1在逆转认知能力下降方面的作用,意味着可以开发出其他具有同样作用的药物。

“这项研究确实将HDAC1定位为与年龄相关的表型以及与神经退化相关的病理和表型的潜在新药靶点,”Tsai说。