科学家发现了一种新的药物靶点,用于治疗干性

- 编辑:大众自然网 -

科学家发现了一种新的药物靶点,用于治疗干性

桑福德·伯纳姆·普雷比医学发现研究所的科学家们已经证明,血蛋白vitronectin是治疗干性年龄相关性黄斑变性(AMD)的一种很有前途的药物靶点。干性黄斑变性是导致60岁及以上美国人失明的主要原因。这项发表在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上的研究对阿尔茨海默氏症和心脏病也有意义,它们与维他内毒素有关。

弗朗西丝卡·马拉西博士是桑福德·伯纳姆·普雷比斯癌症、分子和结构项目的主管,也是这项研究的资深作者,他说:“我们的发现表明,维托内克素的形状像一个粘性的螺旋桨,它协调了球形沉积物的形成,这些沉积物的积累和导致干性AMD。”“有了这些信息,我们就可以寻找药物来阻止沉积物的形成,帮助人们尽可能长时间地保持视力。”

超过1100万美国人患有AMD;随着美国人口老龄化,这一数字预计将在2050年翻一番。黄斑变性有湿性和干性两种,其中干性最常见,约占80% - 90%。虽然干性AMD的进展可以随着生活方式的改变而减缓,比如服用维生素补充剂、健康饮食和不吸烟,但没有药物治疗。

矿床形成的新见解

干性AMD是由眼球后部鹅卵石状的硬膜渐进性积聚而引起的,会导致视力模糊,久而久之会导致视力丧失。虽然科学家们知道这些沉积物含有胆固醇、脂肪(脂类)、诸如vitronectin之类的蛋白质,以及一种被称为羟基磷灰石的磷酸钙矿化形式——这种物质形成牙齿和骨头——但这些沉积物是如何形成的还不得而知。

在研究中,Marassi和她的团队使用了vitronectin的结构——Marassi去年解决了这个问题——和各种复杂的生物物理工具来证明螺旋桨顶部紧紧抓住了钙和羟基磷灰石。这些发现揭示了vitronectin驱动异常沉积物形成的机制,并揭示了这一过程可能被中断的原因。

Marassi说:“我们知道这些沉积物有一个富含胆固醇的脂质核心,它被一层羟基磷灰石壳和一层vitronectin所包围。”“我们的研究表明,vitronectin将所有这些碎片聚集在一起,形成复杂的组合。有了这些信息,我们就可以开始弄清楚如何中断这些相互作用并分解沉积物。”

向药物开发迈进

马拉西已经在与该研究所康拉德·普雷比斯化学基因组学中心的科学家们合作,寻找能够阻止drusen形成的vitronectin靶向化合物。这种候选药物有望作为一种治疗手段,减缓干性AMD和其他潜在的斑块相关疾病的进展。Vitronectin也是与阿尔茨海默病有关的淀粉样斑块和引起心脏病的胆固醇含量高的斑块的主要成分。

“对于干性老年性黄斑变性和阿尔茨海默氏症等没有有效治疗方法的疾病,创新科学的需求是非常明确的,”布莱特焦点基金会科学事务副主席Diane Bovenkamp博士说,布莱特焦点基金会是一个推进黄斑变性、阿尔茨海默氏症和青光眼研究的非营利组织。“我们希望这些与疾病相关的蛋白质是如何结合在一起的发现,能够帮助科学家设计出更好的药物,从而治疗一种或多种临床需要尚未得到满足的疾病。”