COVID-19复制RNA疫苗在年轻和年老的动物模型中都有

- 编辑:大众自然网 -

COVID-19复制RNA疫苗在年轻和年老的动物模型中都有

COVID-19复制RNA疫苗在年轻和年老的动物模型中都有

一种复制RNA疫苗,用脂基纳米颗粒乳剂(英文缩写为LION)配制,通过单次免疫,可在小鼠和灵长类动物体内产生对抗COVID-19冠状病毒的抗体。这些抗体能有效地中和病毒。

效果发生后两周内,通过注射到肌肉。产生的抗体水平与COVID-19患者的抗体水平相当。

疫苗诱导的冠状病毒中和抗体在较年轻和较年长的小鼠中均表现强劲。这一充满希望的发现受到了研究人员的广泛欢迎,因为他们担心老年人由于免疫系统老化而不太可能对疫苗产生反应。

老年人对COVID-19的易感性随年龄增长而增加;科学家们的一个关键目标是研制出适合这一高危人群的疫苗。

华盛顿大学医学院(University of Washington School of Medicine)的黛博拉·富勒(Deborah Fuller)介绍了一种用于COVID-19的复制RNA疫苗及其在小鼠和非人灵长类动物试验中的结果。信贷:华盛顿大学医学

实验室研究显示,这种疫苗设计是为了避免免疫反应,可能会增强由冠状病毒引起的呼吸系统疾病。相反,它将免疫反应导向更具保护性的抗病毒措施。除了产生能够阻止感染的抗体外,疫苗还能诱导T细胞,这是一种白细胞,如果抗体不能完全阻止感染,T细胞就能提供第二道防线。

复制RNA冠状病毒疫苗候选疫苗的动物试验方法和结果发表在2020年7月20日的《科学转化医学》上。

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这篇论文的第一作者是杰西·h·伊拉斯谟(Jesse H. Erasmus),他是华盛顿研究基金会(Washington Research Foundation) Deborah Heydenberg Fuller实验室的博士后研究员。她是华盛顿大学医学院的微生物学教授,也是华盛顿国家灵长类动物研究中心传染病和转化医学部门的负责人。

随着COVID-19继续蔓延,发现和广泛分发安全有效的疫苗对遏制疫情至关重要。从临床前研究到人体试验,许多候选疫苗正在世界各地进行不同阶段的测试。

一种可以阻止COVID-19的疫苗富勒写道,“没有,理想情况下只有一个免疫后诱发保护性免疫,避免免疫反应可能会加剧病毒诱导病理,经得起检验快速且经济有效的扩大和制造业,和能够诱导免疫人群包括那些一般不应对疫苗.&rdquo老人;

那是一个很高的要求,她补充道。她认为传统的核酸疫苗是有希望的,但至少需要两种免疫接种来向人们灌输免疫力。

大多数DNA疫苗需要高剂量才能达到人体免疫保护水平。用脂质纳米颗粒配制的提高效果的传统信使RNA疫苗可能面临大规模生产和货架期的障碍。

为了克服这些限制,富勒和她的合作者在美国国家卫生研究院落基山实验室和HDT Bio公司的实验室开发了一种RNA复制版的冠状病毒疫苗。

针对其他传染病和癌症复制RNA疫苗的工作正在几个机构中进行。复制RNA会表达更多的蛋白质,也会触发病毒感应应激反应,从而刺激其他免疫系统的激活。

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在COVID-19候选疫苗的例子中,RNA进入细胞并指示它们产生蛋白质,从而教会身体识别冠状病毒并用抗体和T细胞攻击它们。

这种封锁可能会阻止病毒与细胞融合,并注射它们的遗传密码来支配细胞活动。

这些由疫苗诱导的抗体通过干扰冠状病毒尖突上的蛋白质机制提供保护。

这种复制RNA疫苗含有一种新型脂质无机纳米颗粒(LION),由总部位于西雅图的生物技术公司HDT Bio公司开发。

我们很高兴能与UW合作,推动我们的RNA疫苗平台向前发展。该公司首席执行官史蒂夫·里德说。

阿米特·p·肯达尔是该制剂的主要开发人员,他补充说,RNA分子非常容易被酶降解。LION是一种新一代的纳米颗粒配方,它能保护RNA分子,并能在药房进行简单的混合后使疫苗在体内传递。

纳米颗粒增强了疫苗激发所需免疫反应的能力,也增强了疫苗的稳定性。这种疫苗在室温下至少能稳定一周。如果在人体试验中被证明是安全有效的,它的成分将使它能够迅速大批量生产。

科学家们预计,接种人群所需的剂量会越来越少。

LION与其他mRNA COVID-19疫苗中使用的脂质纳米粒给药载体之间的一个关键区别因素是,它可以在床边用mRNA进行简单混合配制。LION所支持的两瓶方法允许独立于mRNA组分制造该制剂。

该研究小组正在努力将疫苗推向在人群中进行第一阶段测试,在这一阶段中,它将被引入一小群健康的志愿者中,以收集关于它是否安全以及是否产生预期免疫反应的初步数据。HDT正在推进复制RNA与狮子疫苗的临床开发,命名为HDT-301。

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参考文献:一种甲型病毒衍生的复制子RNA疫苗在小鼠和非人类灵长类中诱导了SARS-CoV-2中和抗体和T细胞应答。杰西·h·伊拉斯谟,阿米特·Khandhar梅根·a . O’康纳,亚历山德拉·c·墙壁,艾米丽·a . Hemann耐心Murapa,雅各布·阿切尔莎娜利文斯,詹姆斯·t·富勒托马斯·b·刘易斯,凯文·e·斯考特,萨曼莎·兰德尔,凯瑟琳·a . Guerriero马尔科姆·s . Duthie德里克·卡特,史蒂文·g·里德,大卫·w·Hawman亨氏Feldmann,迈克尔?盖尔Jr . David Veesler彼得·巴瑞和Deborah Heydenburg富勒20 2020年7月,《科学-转化医学。

DOI: 10.1126 / scitranslmed.abc9396

这项工作得到了华盛顿国家灵长类动物研究中心的资助(P51OD010425);美国国立卫生研究院(75N93019C00037、75N93019C00008、R01GM120553、HHSN272201700059C、HHSN 27220140006C和199 1F32AI136371);热变形生物公司;皮尤生物医学学者奖和Burroughs Wellcome基金。


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