非吸烟者的肺癌对治疗可能有不同的反应

- 编辑:大众自然网 -

非吸烟者的肺癌对治疗可能有不同的反应

一项新的重大研究表明,非吸烟者的肺癌与吸烟者的肺癌是一种不同且截然不同的疾病,而且可能对靶向治疗产生不同的反应。

科学家研究了台湾一个非吸烟者中肺癌发病率较高的人群,发现了一系列的基因变化,这些变化取决于患者的年龄和性别。

许多患有肺癌的非吸烟者都有环境致癌物对DNA造成损害的迹象,尤其是年轻女性,她们的基因发生了特殊的变化,众所周知,这些变化会促使癌症积极进化。

这项研究是由伦敦癌症研究所的科学家和台湾的同事共同领导的,可能会针对新发现的基因变化为非吸烟者提供新的治疗方法。

这项研究发表在著名的《今日细胞》杂志上,是迄今为止最全面的非吸烟者肺癌生物学研究。该项目由英国癌症研究中心和包括科技部在内的台湾各机构资助。

癌症研究所(ICR)的科学家们与中央研究院和国立台湾大学的同事们一起分析了103名来自台湾的肺癌患者的肿瘤样本,这些患者大多数都不吸烟。

在英国,大约10% - 15%的肺癌发生在从不吸烟的人身上,但在东亚,肺癌发生在不吸烟的人身上的比例要高得多,尤其是女性。

研究人员对肺癌患者的基因变化、基因激活、蛋白质活性和细胞“开关”进行了详细分析,从而对非吸烟者的疾病生物学进行了最全面的综述。

通过对肿瘤样本中癌细胞产生的基因和相关蛋白质的研究,科学家发现,非吸烟者的一些早期肺癌在生物学上与吸烟者的晚期肺癌相似。

女性的肿瘤通常在众所周知的肺癌基因EGFR中有一个特殊的缺陷,而男性最常见的缺陷在KRAS和APC基因中。这些差异可能会影响男性和女性对靶向药物的反应。

挑选出患有“迟发型”早期肺癌的患者,有助于指导治疗决策,患者也可以得到更密切的监测,以发现疾病进展的迹象。

研究发现,在60岁以下的女性患者中,有四分之三的肿瘤患者,以及所有EGFR基因没有缺陷的女性患者中,都存在涉及APOBEC基因家族的基因变化模式。

APOBEC蛋白在免疫系统的功能中扮演着重要的角色,但它们可以被癌症劫持,加速进化和耐药性的出现,这是ICR新的癌症药物发现中心的关键研究领域。

没有表皮生长因子受体缺陷的患者在免疫治疗上表现更好,因此检测APOBEC可以帮助挑选出对这种治疗更有反应的女性。

研究小组还挑选出了一些病人,特别是老年妇女,他们的癌症突变模式与环境中的致癌物质(如污染物)有关。

最后,研究小组确定了65种与现有候选药物相匹配的在肺癌中过度活跃的蛋白质。他们发现,一种叫做MMP11的蛋白质可以切割周围的组织,这种蛋白质与较差的存活率有关,可以作为早期检测的标记。

虽然这项新研究是针对在台湾接受治疗的患者,但研究人员相信,他们的许多发现可以适用于英国患者。接下来,他们将在亚洲以外的更大范围的研究中验证他们的发现。

“我们对非吸烟者比例很高的东亚人口的肺癌生物学进行了有史以来最全面的研究,发现他们的疾病在分子上是不同的,与我们在传统吸烟者身上看到的不同。”

“我们在不吸烟者、女性和男性之间发现了不同的基因缺陷模式,这表明,举例来说,从不吸烟的女性对治疗的反应可能与男性吸烟者不同。”

“一些早期肺部肿瘤的分子特征更像典型的晚期疾病,这可以帮助我们更准确地诊断患有侵袭性疾病的患者,并为治疗策略提供信息。”

伦敦癌症研究所首席执行官保罗·沃克曼教授说:

这项新研究对从未吸烟的人的肺癌生物学进行了深入研究。它揭示了区分具有不同肿瘤特征的患者的新方法,可以通过定制的治疗策略加以利用。

“肺癌是英国最大的癌症杀手,我们对该疾病的了解大多来自对吸烟者的研究。我希望这项新研究收集到的新见解将真正推动对非吸烟者进行肺癌的精准治疗,从而为他们提供更聪明、更友善的治疗选择。”

英国癌症研究所研究信息经理艾米丽·阿姆斯特朗博士说:

“为了战胜癌症,我们需要了解它可能发展的所有方式。这项研究强调了癌症在多大程度上取决于人们的生活方式和环境。了解吸烟者和非吸烟者肺癌的区别对于为患者提供最合适的治疗至关重要。”