新生儿暴露于共生菌抗原可促进更广泛的免疫系

- 编辑:大众自然网 -

新生儿暴露于共生菌抗原可促进更广泛的免疫系

阿拉巴马大学伯明翰分校(University of Alabama at Birmingham)的研究人员补充了新的证据,表明早期接触疫苗、细菌或微生物衍生的抗原对成年哺乳动物对抗未来病原体感染的抗体多样性有显著影响。这种抗体多样性被称为克隆库——基本上是不同的单细胞,具有不同的抗体潜能,可以繁殖成一个大的克隆细胞,所有的细胞都产生不同的抗体。

在发表在《免疫》杂志上的一项小鼠研究中,他们观察了一组被称为B- 1b细胞的免疫细胞。虽然所有的B细胞都有能力发展成抗体分泌细胞来控制病原体,但类固有B- 1b细胞的发展过程与传统的B细胞不同。

UAB研究人员,由第一作者j·斯图尔特,博士,和文章的第二作者约翰·科尔尼博士和r·格伦王博士,阿拉巴马大学微生物学系,看着一个子集的B - 1 B细胞反应N-acetyl-D-glucosamine-containing Lancefield组碳水化合物,或广汽,细胞壁多糖的细菌病原体酿脓链球菌。

他们提出了一个问题,在无菌条件下生长的小鼠与出生时肠道菌群正常的小鼠,或者是正常菌群同时接种了带有gac的化脓性链球菌的新生儿的小鼠,克隆多样性会有多大不同。为了回答这个问题,他们对GAC标记的单个B细胞的免疫球蛋白重链可变区(IGHV)进行了测序。在过去的十年里,单细胞测序作为一种强大的研究工具得到了飞速发展,它将生物学的理解提升到了一个新的深度。

New, Kearney, King和他的同事发现环境抗原依赖的选择事件在形成gacc反应的B-1 B细胞克隆库中起着重要作用。纽是博士后研究员,卡尼是教授,金是UAB医学院微生物学助理教授。

一般而言,无菌小鼠的IGHV克隆多样性较低,而传统小鼠和新生儿免疫小鼠克隆多样性均较高。然而,常规和新生儿疫苗接种小鼠有所不同。均表明IGHV区6-3 gac反应性B细胞克隆优势的建立是微生物依赖的;但除此之外,与常规小鼠的克隆型相比,用化脓性链球菌免疫的新生儿扩大了典型的小型IGHV区域7-3 gac反应型。

研究人员发现,成年无菌小鼠的定植促进了n -乙酰基- d -葡萄糖胺反应性B-1 B细胞的发育,并导致小肠中克隆相关的免疫球蛋白a阳性浆细胞。浆细胞与B细胞不同,它们能产生抗体。肠道中分泌的免疫球蛋白A是有益的,因为它有助于抑制小肠中正常微生物群的组成和炎症活动。

科尔尼说,了解生命早期暴露于微生物抗原如何决定克隆性,以及随之产生的B-1 B细胞库抗体反应,对疫苗接种方法和时间表有影响。

已知B- 1b B细胞还能产生天然免疫球蛋白M。免疫球蛋白M的缺乏与自身免疫率的增加和过敏性疾病有关。早期接触的戏剧性的影响疫苗或细菌克隆多样性看到在当前的研究中,卡尼说,“可以提供另一种机械论的解释环境的影响抗原过敏和自身免疫性疾病的易感性,这通常是在卫生假说的背景下讨论。”

卫生假说认为,西方国家由于良好的卫生条件而减少了感染,这导致了自身免疫性疾病和过敏性疾病的增加。