科学家发现了具有保护作用的阿尔茨海默氏症基

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科学家发现了具有保护作用的阿尔茨海默氏症基

伦敦玛丽皇后大学领导的一项研究发现,一种基因可以自然抑制人类脑细胞中阿尔茨海默病的迹象。科学家们还开发了一种新的快速药物筛选系统,可以潜在地延缓或预防这种疾病。

在临床试验中测试阿尔茨海默病药物的主要挑战是参与者需要有症状。但一旦患者出现症状,治疗往往为时已晚,无法产生显著效果,因为许多脑细胞已经死亡。

目前检测潜在预防治疗方法的唯一方法是识别出患阿尔茨海默氏症的风险较高的参与者,看看治疗方法是否能预防他们的疾病。这包括患有唐氏综合症(DS)的人,他们一生中约有70%的几率患上阿尔茨海默氏症。这是因为它们携带的额外的21号染色体包括淀粉样前体蛋白的基因,当过量服用或突变时,会导致早期的阿尔茨海默氏症。

在发表在自然团体杂志《分子精神病学》上的研究中,研究人员从患有DS的人身上收集了毛细胞,并将其重新编程为干细胞,然后在培养皿中将其转化为脑细胞。

在这些类脑细胞中,研究人员看到阿尔茨海默氏病的病理发展迅速,包括阿尔茨海默氏病进展的三个标志——淀粉样斑块样病变、神经元的进行性死亡和神经元内tau蛋白的异常积累。

来自伦敦玛丽皇后大学的首席研究员Dean Nizetic教授评论道:“这项工作代表了一项了不起的成就,因为这是第一个基于细胞的系统,它拥有阿尔茨海默病的全部三个特征,没有任何人工基因过度表达。这一系统为筛选新药开辟了前景,这些新药的目的是在神经细胞开始死亡之前,延缓甚至预防老年痴呆症。”

研究人员表示,该系统可以用作早期预防药物测试平台。他们服用了两种可以抑制淀粉样蛋白生成的药物,并在这些脑细胞上进行了测试,六周后,结果显示这两种药物可以防止老年痴呆症的发病。

尽管这两个特定的药物临床试验失败的其他原因,因此不适合治疗阿尔茨海默氏症,团队显示原理,系统可用于任何药物化合物,和六周内显示是否有潜力进一步调查。

研究小组还发现了具有自然功能的阿尔茨海默氏病抑制基因(BACE2基因)的存在。表演以类似的方式在癌症肿瘤抑制基因,这个基因活动的增加会导致阿尔茨海默氏症的预防/减缓人类大脑组织,并可能在未来被用作生物标记来确定人的患这种疾病的风险,或作为一种新的治疗方法通过扩大其行动。

Dean Nizetic教授解释说:“虽然还处于早期阶段,但该系统在理论上为进一步开发提供了可能性,可以作为预测谁可能患上阿尔茨海默氏症的工具。”同样的干细胞过程可以用在任何人的毛囊上,由此产生的脑细胞在培养皿中可能会或不会发展成阿尔茨海默病。这个想法将会在一个细胞系统中发现早期疾病的高风险人群,在它开始在一个人的大脑中出现之前,并允许个体化预防干预的可能性。我们距离这个目标还有很长的路要走。”

合著者、伦敦大学学院的约翰·哈代教授补充说:“我认为我们现在有潜力开发出一种新的人类疾病模型,这将是一大进步。”

这项研究的发现依赖于DS患者的贡献,他们欣然接受参与这项研究,其结果可能有利于DS患者和非DS患者预防阿尔茨海默氏症。唐氏综合症协会(英国)为招募研究参与者提供了必要的支持和帮助。

唐氏综合症协会的首席执行官Carol Boys说:“这是来自一个非常杰出的研究小组的令人兴奋的结果,也是对阿尔茨海默氏症可能的干预和治疗迈出的一小步。唐氏综合症协会很高兴能够支持这项杰出的工作。”