工程杀手免疫细胞以肿瘤及其免疫抑制剂为目标

- 编辑:大众自然网 -

工程杀手免疫细胞以肿瘤及其免疫抑制剂为目标

根据eLife杂志的一项新研究,科学家们已经设计出了一种自然杀伤免疫细胞,这种细胞不仅可以杀死老鼠的头颈肿瘤细胞,还可以减少免疫抑制的髓细胞,而这些髓细胞可以让肿瘤逃避免疫反应。

这种工程细胞疗法可以作为另一种治疗癌症的方法,治疗那些之前基于T细胞活化的免疫疗法失败的病人。这些发现是由位于马里兰州贝塞斯达的美国国家卫生研究院(NIH)的研究人员报告的。

近年来,t细胞疗法或CAR-T细胞疗法已被批准用于治疗血癌,其他许多疗法目前正在开发中,用于治疗其他形式的癌症。然而,这些T细胞疗法依赖于重新编程患者自身的T细胞,使其表达一种针对肿瘤细胞的嵌合抗原受体(CAR)的能力。重新编程病人自身T细胞的过程既昂贵又费力。

高亲和力自然杀伤细胞(汉克斯)代表了潜在的“现成的”细胞疗法,不依赖于重新编程患者自身的免疫细胞。同样的细胞可以大量生产,并有可能提供给任何人。但是肿瘤微环境中存在的免疫抑制骨髓细胞仍然是有效免疫治疗的障碍,包括基于haNK细胞的治疗。

为了解决这一障碍,来自美国国立卫生研究院耳聋和其他沟通障碍研究所(NIDCD)和国家癌症研究所的研究人员使用了汉克斯表达的CAR,该CAR针对一种称为程序性死亡配体1 (PD-L1)的分子。PD-L1是一个众所周知的罪魁祸首,癌症和免疫抑制髓细胞大量产生抑制免疫系统。

在资深作者克林特·艾伦的带领下,NIDCD转化肿瘤免疫学部门的首席研究员,该团队对改造的PD-L1汉克斯和普通汉克斯对人类和小鼠头颈部癌细胞进行了测试。他们发现,表达PD-L1 CAR的汉克斯比不表达CAR的汉克斯更能杀死小鼠和人类肿瘤细胞,而且即使他们之前已经接触过携带PD-L1的细胞,这种能力也被保留了下来。这一点很重要,因为众所周知,在杀死目标细胞后,自然杀伤细胞会“耗尽”。

在头颈部有肿瘤的小鼠中,基于汉克细胞的疗法治愈了30%的小鼠,并减缓了其余小鼠肿瘤的生长,而且没有造成毒性。汉克斯治疗还减少了肿瘤内携带PD-L1的免疫抑制髓细胞的数量,而对其他免疫增强白细胞没有影响。

为了研究这种对免疫细胞的影响是否也发生在患者身上,研究小组用PD-L1 haNK细胞培养晚期头颈癌患者的白细胞。正如他们在小鼠身上看到的,在使用PD-L1 haNK细胞治疗后,携带PD-L1的免疫抑制髓细胞显著减少。这表明,这种治疗方法既可以直接杀死肿瘤细胞,又可以去除免疫抑制的骨髓细胞,而这些细胞是传统免疫疗法无法发挥作用的。

这些发现表明,表达PD-L1 CAR的haNK细胞可能会克服传统免疫治疗依赖于t细胞激活的局限性,并可用于预测对现有免疫治疗不敏感或失败的患者。研究人员表示,下一步将是将这种治疗带到临床,探索PD-L1汉克斯对晚期或复发癌症患者的安全性,并观察将haNK细胞治疗与其他激活T细胞的免疫疗法结合是否能增强治疗反应。