研究人员确定了前列腺癌可能的药物靶点

- 编辑:大众自然网 -

研究人员确定了前列腺癌可能的药物靶点

波士顿大学医学院(BUSM)的研究人员发现,BRD4蛋白可能是防止抗去势前列腺癌转移的一个重要新靶点。

抗阉割性前列腺癌是一种高度侵袭性的前列腺癌,通常会导致致命性转移,每年有超过31000名美国男性死亡。这些患者的治疗标准通常包括使用“雄激素剥夺疗法”扰乱雄激素受体信号。虽然这种疗法的平均疗效为2 - 3年,但由于获得性耐药性,这种疗法最终无法阻止癌症的进展。然后病人就会转移,治愈癌症就不可能了。

在BUSM的医学和药理学副教授Gerald V. Denis博士的指导下,研究人员长期研究了一个由BRD2、BRD3和BRD4组成的名为BET溴域蛋白的三种密切相关的蛋白质家族,它们调节基因表达。BUSM的研究人员在20世纪90年代首次展示了这些蛋白质在人类癌症中的作用。

研究人员检测了对雄激素剥夺疗法产生耐药性的常见前列腺癌模型的前列腺癌细胞株,发现BRD4调节直接导致前列腺癌进展的关键蛋白的表达,而不是类似的家族成员BRD2或BRD3。“这些发现是小说,因为直到现在,还不清楚这赌家族的蛋白质的调节转录程序,或者他们如何影响前列腺癌的细胞形态(形状和极性),运动性(独立活动的能力)和侵袭性,每一个都与转移的能力,”第一作者解释说乔丹夏弗兰,博士,研究员分子和转化医学学系BUSM。

研究人员表示,这些发现具有重大意义,因为目前针对抗去势前列腺癌的治疗选择有限,主要集中在抑制依靠雄激素受体信号传导的前列腺肿瘤细胞。“随着前列腺肿瘤细胞对治疗产生耐药性,它们对雄激素受体信号的依赖减少,替代信号机制被激活。”在这种复杂的混合物中,出现了转移细胞,”通讯作者Denis补充道。

研究人员认为,为了阻止前列腺癌细胞的迁移、侵袭和最终的转移,必须找到新的靶点来调节关键转录因子在不同类型前列腺癌细胞中的表达。