催产素受体的蓝图促进了自闭症新药的开发

- 编辑:大众自然网 -

催产素受体的蓝图促进了自闭症新药的开发

所谓的“爱的荷尔蒙”,催产素,不仅参与加强母子关系和调节社会关系;它还与心理健康障碍有关,如孤独症、阿斯伯格综合症、社交焦虑和成瘾脆弱性。此外,催产素触发了分娩过程,并参与有性生殖的许多方面,以及相应的失调。荷尔蒙通过与催产素受体结合来发挥所有这些作用。因此,以催产素受体为靶点的物质对多种疾病具有巨大的治疗潜力。

自从它在近30年前被发现以来,研究人员一直试图开发专门结合催产素受体的药物。然而,进行这样的实验被证明是非常困难的。除了催产素本身,几乎没有任何针对催产素受体的药物被批准用于临床。由苏黎世大学生物化学系教授Andreas Pluckthun领导的研究小组已经确定了与候选药物retosiban结合的催产素受体的详细三维结构,retosiban是为抑制早产而开发的。

“阐明催产素受体的结构是一项极具挑战性的任务,这多亏了我们在过去几年开发的直接进化和蛋白质工程方法的结合,”普拉克图恩说。“在原子水平上理解雷托西班和催产素受体的确切三维相互作用,可以作为开发新的治疗方法的蓝图,以调节受体的功能。”

增进对受体机制的理解

科学家们还有另外一个发现。“为了让催产素诱导信号的有效传播,催产素受体必须与另外两种物质相互作用——胆固醇和镁,”博士候选人扬·瓦尔登斯赫尔说。通过确定受体的确切形状,研究人员可以确定这两种物质的相互作用区域。“这些之前未知区域的识别从根本上提高了对受体机制的理解。”

新的发现也可能直接适用于与血管加压素受体关系非常密切的血管加压素受体。抗利尿激素控制着体液和血压的含水量,因此它的受体是许多疾病的药物靶点,从肾脏疾病到心力衰竭。就像催产素受体一样,抗利尿激素受体也与自闭症谱系障碍有关。Andreas Pluckthun说:“因此,我们的工作可以促进针对广泛而严重的人类疾病的新药的开发。”