中国二期试验发现,疫苗是安全的,并可诱发免

- 编辑:大众自然网 -

中国二期试验发现,疫苗是安全的,并可诱发免

根据发表在《柳叶刀》杂志上的一项新研究,在中国进行的一种Ad5载体的COVID-19疫苗候选疫苗二期试验发现,该疫苗是安全的,并会引发免疫应答。

该随机试验旨在评估候选疫苗的安全性和免疫原性,并遵循了2020年5月发表的一期试验。这些结果提供了比一期试验更广泛的参与者组的数据,包括年龄超过55岁及以上的一小组参与者,并将为疫苗的3期试验提供信息。

然而,作者指出,必须强调的是,接种疫苗后没有参与者接触到SARS-CoV-2病毒,因此本研究不可能确定候选疫苗是否能有效预防SARS-CoV-2感染。

中国江苏省疾病预防控制中心的朱峰才教授说:“二期试验比一期试验在大量人群中安全性和免疫原性方面提供了进一步的证据。这是评估这种早期实验疫苗的重要一步,第三阶段的试验正在进行中。”

目前,全世界大约有250种针对SARS-CoV-2的候选疫苗正在开发中,包括mRNA疫苗、复制或非复制病毒载体疫苗、DNA疫苗、基于自体树突状细胞的疫苗和失活病毒疫苗。其中至少有17种目前正在进行临床试验评估。

这项试验中的疫苗使用了一种减弱的人类普通感冒病毒(腺病毒,很容易感染人类细胞但不会致病),将编码SARS-CoV-2刺突蛋白的遗传物质传递到细胞中。然后这些细胞产生刺突蛋白,并到达淋巴结,在那里免疫系统产生抗体,抗体将识别刺突蛋白并抗击冠状病毒。

508名参与者参加了新疫苗的试验。其中253人接受高剂量疫苗(1×1011病毒颗粒/1.0mL), 129人接受低剂量疫苗(5×1010病毒颗粒/1.0mL), 126人接受安慰剂。大约三分之二的参与者(309;61%)年龄在18-44岁之间,占四分之一(134;年龄45-54岁的占26%,55岁及以上的占13%(65)。

在注射后30分钟内监测参与者的直接不良反应,并在接种后14天和28天内跟踪任何注射部位或全身不良反应。记录了整个研究期间参与者报告的严重不良事件。在接种疫苗前以及接种后14天和28天的参与者身上采集血样,以测量抗体反应。

试验发现,高剂量组95%(241/253)的参与者和低剂量组91%(118/129)的接受者在接种后第28天出现T细胞或抗体免疫应答。

在第28天,在高剂量组和低剂量组,疫苗分别诱导59%(148/253)和47%(61/129)的中和抗体应答,96%(244/253)和97%(125/129)的结合抗体应答。安慰剂组的参与者与基线相比抗体没有增加。

两种剂量的疫苗诱导了显著的中和抗体对活SARS-CoV-2的反应,几何平均滴度分别为19.5和18.3,接受高剂量和低剂量的参与者。高剂量和低剂量疫苗的结合抗体应答分别为656.5和571 ELISA单位。

分别接受高剂量和低剂量疫苗的参与者中,90%(227/253)和88%(113/129)也发现T细胞应答。在第28天观察到,高剂量组和低剂量组受试者外周血单个核细胞中,每1×10个细胞中有11个点形成细胞和10个点形成细胞。

接种疫苗者出现发热、疲劳和注射部位疼痛等不良反应的比例明显高于安慰剂组(高剂量组72%[183/253],低剂量组74%[96/129],安慰剂组37%[46/126])。然而,大多数不良反应为轻度或中度。28天内,高剂量组有24人(9%)出现严重(三级)不良反应,明显高于低剂量组或安慰剂组(低剂量组1人(1%),安慰剂组2人(2%))。最常见的严重反应是发热。

这组作者指出,该疫苗使用的载体(即Ad5载体)和年龄的增加可能部分抑制对疫苗的特异性免疫反应,特别是抗体反应。在508名参与者中,266名(52%)参与者对Ad5病媒具有高免疫力,242名(48%)参与者对Ad5病媒具有低免疫力。那些预先具有较高的抗ad5免疫能力的人表现出较差的免疫反应(在预先具有较低的抗ad5免疫能力的人中,结合和中和抗体水平大约是预先具有较高免疫能力的人的两倍)。与年轻人群相比,年长参与者的免疫反应明显较低,对Ad5载体COVID-19疫苗的耐受性较高。

中国北京生物技术研究所的陈伟教授说:“由于老年人面临着与COVID-19感染相关的严重疾病甚至死亡的高风险,他们是COVID-19疫苗的重要目标人群。为了在老年人群中诱发更强的免疫反应,可能需要额外的剂量,但进一步的研究正在进行评估。”

作者指出,该试验是在中国武汉进行的,基线免疫是当时中国成年人的代表性,但其他国家可能有不同的免疫率,这应该予以考虑。此外,该试验仅对参与者进行了28天的随访,而且该研究没有关于疫苗诱导免疫持久性的数据。重要的是,接种疫苗后没有参与者接触到SARS-CoV-2病毒,因此本研究不可能确定候选疫苗的有效性,也不可能确定在接种病毒时接种疫苗引起的抗体相关的免疫风险。