研究人员发现了一种很有前途的治疗肝病的方法

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研究人员发现了一种很有前途的治疗肝病的方法

据科罗拉多大学安舒茨医学院的研究人员称,为了对抗非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)在全球范围内日益流行,科学家们发现了一个新的目标和一种新的治疗方法,并在临床前小鼠模型上显示了有希望的结果。

“目前NAFLD是一个主要的健康问题,是一种没有治疗方法的真正的流行病。它影响着世界上25%的人口,”科罗拉多大学医学院免疫学和微生物系教授,该研究的主要作者Mercedes Rincon博士说。“肥胖人群的发病率更高,但并不仅限于他们。”

这项研究上周发表在《自然通讯》杂志上。

非酒精性脂肪肝的特点是脂肪在肝脏中积累,可导致纤维化,最终导致非酒精性脂肪性肝炎(NASH),这是NAFLD的晚期阶段,可导致肝功能衰竭和死亡。它是目前最常见的慢性肝病,目前还没有批准治疗它的药物。

但在正常情况下,MCJ对生命来说并不重要,所以林康的团队决定消除肝脏中的代谢刹车,以增加脂肪燃烧,最小化脂质积累和纤维化的发展。他们使用siRNA或小干扰RNA来沉默肝脏中的MCJ。这是一种新兴的治疗方法,在治疗一些肝病方面显示出了成功。

为了测试MCJ(称为siMCJ)的siRNA是否有可能治疗NAFLD,在临床前研究中,老鼠被喂以高脂肪、高果糖食物。节食几个月后,老鼠患上了脂肪肝。然后他们定期接受siMCJ或安慰剂治疗。与对照组相比,siMCJ组肝脏的脂质和纤维化水平较低。使用这种治疗方法,在另一个低蛋白饮食的模型中也看到了类似的脂质含量降低和纤维化。

“我们发现mcj缺陷的小鼠对脂肪肝和NASH的发展具有抵抗力,”Rincon说。“重要的是,使用siRNA作为一种治疗方法,我们表明在多种小鼠模型中,在疾病发生后使用不同配方的siMCJ可以减少肝脏脂肪变性和纤维化。”

这种疗法的一个关键是将它输送到肝脏的右侧。研究人员将siRNA与GalNac结合,GalNac是一种直接与肝细胞结合的糖衍生物,这些细胞构成了肝脏的大部分。

研究结果表明,MCJ正成为治疗NASH和NAFLD的替代靶点。

Rincon说:“目前,大多数正在进行临床试验的NASH治疗药物都是采用小分子系统治疗。”“相反,我们的数据显示,使用siRNA来降低肝脏中MCJ的水平可能是一种替代治疗策略。”