阻止胆固醇的储存可以阻止胰腺肿瘤的生长

- 编辑:大众自然网 -

阻止胆固醇的储存可以阻止胰腺肿瘤的生长

冷泉港实验室(CSHL)的科学家发现,他们可以通过干扰细胞储存胆固醇的方式来阻止胰腺癌细胞的生长。他们在小鼠和实验室培养的胰腺模型上的发现为治疗这种致命疾病指明了一种新的策略。

这项研究由CSHL教授David Tuveson领导,发表在《实验医学杂志》上。Tuveson的团队想知道为什么胰腺癌细胞,像许多癌细胞一样,制造大量的胆固醇。胆固醇是细胞膜的重要组成部分,但研究小组确定,胰腺癌细胞产生的胆固醇远远超过维持自身生长所需的含量。图维森实验室的研究生Tobiloba Oni说:“这很不寻常,因为胆固醇途径是代谢中最受调控的途径之一。”

Oni解释说,大多数细胞只产生它们所需的胆固醇,一旦有了足够的胆固醇,就迅速关闭合成途径。但是他和他的同事,包括Tuveson实验室的前博士后Giulia Biffi,发现癌细胞将它们制造的大部分胆固醇转化成一种可以储存在细胞内的形式。游离胆固醇不会累积,而合成途径却不断产生更多的游离胆固醇。

胰腺中的癌细胞似乎依靠这种过度活跃的胆固醇合成而茁壮成长。研究小组认为这可能是因为他们利用了同样途径产生的其他分子。由于一种被称为甾醇o -酰基转移酶1 (SOAT1)的酶,它们能够维持通道的运行并维持供应,这种酶能将游离胆固醇转化为储存形式,而胰腺癌细胞中富含这种酶。

当研究人员通过基因操作去除SOAT1酶,阻止细胞转化和储存胆固醇时,癌细胞就停止了增殖。在动物实验中,去除这种酶可以阻止肿瘤的生长。

重要的是,研究小组发现,消除SOAT1只会影响肿瘤抑制基因p53的两个拷贝都有突变的细胞。这种基因改变促进肿瘤生长,在患者肿瘤中非常常见。Oni说,在研究小组的实验中,正常的胰腺细胞在没有这种酶的情况下也能正常工作,这使得SOAT1成为一个很有希望的治疗靶点。他说,研究人员希望能够开发出一种药物,可以选择性地阻断这种酶,在损害癌细胞的同时保持正常细胞的健康。