研究人员发现了导致上皮癌扩散的蛋白质

- 编辑:大众自然网 -

研究人员发现了导致上皮癌扩散的蛋白质

癌症是复杂和不可预测的。尽管成功的治疗或数年的缓解,病人的癌症仍然有可能复发。它通常以转移的形式发生,即当体内剩余的癌细胞扩散到另一个位置并生长。莫菲特癌症中心的研究人员正在努力更好地了解癌症在细胞水平上发生了什么,以便开发预防和治疗转移的新策略。在《癌症研究》7月刊上发表的一篇新文章中,Elsa Flores博士和她的团队发现了一种关键蛋白质,它通过调节microRNA来调节其表达,从而促进癌症向远处器官扩散。该蛋白是肿瘤抑制基因p53家族的成员deltaNp63。

弗洛雷斯实验室的首要目标是开发治疗p53突变癌症的方法。由于P53具有广泛的重要细胞功能,因此很难对其进行治疗。Flores实验室的这项工作扩展了之前关于p53家族及其在抑制肿瘤发育和生长中的作用的研究。DeltaNp63蛋白是p53家族成员,它调节上皮至间质(EMT)过程。在癌症中,EMT可以使细胞与周围的肿瘤细胞失去接触,进入血流并扩散到身体其他部位。该蛋白在许多原发肿瘤和转移中过表达。弗洛雷斯实验室表明,deltaNp63必须被消声,癌细胞才能经历EMT并进入血流进行扩散。

为了更好地了解deltaNp63蛋白的表达及其在癌症转移中的作用,Flores实验室建立了小鼠模型来调节deltaNp63在乳腺癌转移中的表达。他们发现该蛋白的振荡或周期性表达是有效转移所必需的。他们还发现了由TGFbeta;调控的四种microRNAs组成的网络,可以靶向并抑制deltaNp63的表达。

“这一发现很重要,因为它让我们更好地了解deltaNp63和TGFbeta的调控;Flores说,他是分子肿瘤学系主任,也是莫菲特癌症生物学和进化项目的负责人。“P53在人类癌症中经常发生突变,我们发现deltaNp63和P53在癌症中广泛相互作用。我们可以利用这些信息为p53/p63通路改变的癌症患者设计个性化的治疗方法。”

Flores实验室正在开发基于微rna的治疗方法,以保持像deltaNp63这样的蛋白质在生长中的癌症中适当的水平和适当的环境中表达,从而阻止转移性扩散。