研究人员确定了21种现有药物可以治疗COVID-19

- 编辑:大众自然网 -

研究人员确定了21种现有药物可以治疗COVID-19

多种药物可提高remdesivir的活性,remdesivir是目前COVID-19的标准护理治疗方法。

由桑福德·伯纳姆·普瑞比医学发现研究所教授Sumit Chanda博士领导的一个全球科学家团队在《自然》杂志上发表的一项研究发现,现有的21种药物可以阻止导致COVID-19的SARS-CoV-2病毒的复制。

科学家们分析了世界上已知药物中最大的一种能够阻止SARS-CoV-2复制的药物,并在实验室测试中报告了100个被证实具有抗病毒活性的分子。在这些药物中,有21种药物被确定在患者体内可以安全达到的浓度下有效。值得注意的是,其中四种化合物被发现与remdesivir协同工作,remdesivir是COVID-19目前的标准护理治疗药物。

瑞德西韦已被证明在缩短住院病人的康复时间方面是成功的,但该药物并不是对每个接受它的人都有效。那还不够好。桑福德·伯纳姆·普里比斯的免疫和发病机制项目主任、这项研究的资深作者Chanda说。“;感染率继续增加在美国和世界各地,紧迫性依然找到负担得起的,有效的,和容易获得的药物可以补充remdesivir的使用,以及药物可以给出预防性或在第一个感染的迹象在门诊.”

广泛的测试进行

在这项研究中,研究小组进行了广泛的测试和验证研究,包括评估这些药物在感染病毒的人肺部活检上的作用,评估这些药物与remdesivir的协同作用,以及建立药物与抗病毒活性之间的剂量-反应关系。

在21种有效阻止病毒复制的药物中,科学家们发现:

其中13个已进入其他适应症的临床试验,并在可能对COVID-19患者安全达到的浓度或剂量下有效。

FDA已经批准了两种药物:阿司咪唑(过敏)、氯法扎明(麻风病)和瑞德西韦(COVID-19)获得了FDA的紧急使用授权。

其中四种药物与remdesivir协同工作,包括氯喹衍生物汉防chin A(粉防己碱),这是一种已进入3期临床试验的抗疟药物。

这项研究极大地扩展了COVID-19患者可能的治疗选择,特别是因为许多分子已经在人体中有临床安全性数据,钱德说。这份报告为科学界提供了一个更大的潜在武器库,可能有助于控制目前的全球大流行病。

研究人员目前正在小动物模型和小肺上测试所有21种化合物。或模仿人体组织的肺组织。如果这些研究是有利的,研究小组将接近美国美国食品和药物管理局(FDA)将讨论一项临床试验,评估这些药物是否可用于COVID-19的治疗。

根据我们目前的分析,氯法齐明、汉方津A、阿普利莫特和ONO 5334是近期有效治疗COVID-19的最佳选择。钱德说。虽然其中一些药物目前正在进行COVID-19的临床试验,但我们认为,寻找其他候选药物很重要,这样,如果SARS-CoV-2出现耐药性,我们就有多种治疗选择。

筛选世界上最大的药库之一

这些药物最初是通过从ReFRAME drug reuse collection中筛选出的超过12000种药物的高通量筛选而确定的。ReFRAME drug reuse collection是FDA批准的用于治疗其他疾病的最全面的药物再用途收集物,或已经过广泛的人体安全性测试。ReFRAME由Calibr创建,Calibr是斯克里普斯研究所的药物研发部门,得到了Bill &的支持。梅林达?盖茨基金会。

加州商业大学药物化学副校长、该论文的合著者、博士Arnab Chatterjee说,reframe的建立是为了解决那些亟待满足的医疗需求,特别是被忽视的热带疾病。我们在COVID-19大流行早期就意识到,重构将是筛选用于对抗新型冠状病毒的药物的宝贵资源。Chatterjee说。

由于钱德和发现首个SARS病毒的科学家、香港大学传染病系主任袁国勇医学博士合作,药物筛选工作得以尽快完成;以及香港大学微生物学系助理研究教授袁硕峰博士,他于2020年2月接触到SARS-CoV-2病毒。

关于ReFRAME库

ReFRAME是由Calibr,斯克里普斯研究所的药物研发部门,在总裁Peter Shultz博士的领导下,在Bill &的支持下创建的。梅林达?盖茨基金会。它已被广泛分发给非营利机构的合作者,并被用于确定一系列疾病的再利用机会,包括结核病、一种被称为隐孢子虫的寄生虫和纤维化。

一个全球团队

该研究的第一作者是劳拉·里瓦博士,她是桑福德·伯纳姆·普瑞比斯昌达实验室的博士后研究员;香港大学的袁硕峰(Shuofeng Yuan)也参与了这项研究。其他研究作者包括Xin Yin, Laura Martin-Sancho, Naoko Matsunaga, Lars Pache, Paul De Jesus, Kristina Herbert, Peter Teriete, Yuan Pu, Courtney Nguyen和Andrey Rubanov of Sanford Burnham Prebys;香港大学陈福宇、曹建利、潘文生、席国荣及袁国勇;斯克里普斯研究所的Sebastian Burgstaller-Muehlbacher, Andrew Su, Mitchell V. Hull, Nguyen Tu-Trinh, Peter G. Schultz和Arnab K. Chatterjee;加州大学圣地亚哥医学院的Max Chang和Christopher Benner;西奈山伊坎医学院的Luis Martinez-Sobrido、Wen-Chun Liu、Lisa Miorin、Kris M. White、Jeffrey R. Johnson、Randy Albrecht、Angela Choi、Raveen Rathnasinghe、Michael Schotsaert、Marion Dejosez、Thomas P. Zwaka和Adolfo Garcia-Sastre;加州大学洛杉矶分校的孙任;国家癌症研究所和马里兰大学的程国源;国家癌症研究所的Eytan Ruppin;普渡大学的Mackenzie E. Chapman, Emma K. Lendy和Andrew D. Mesecar;以及Inception疗法的Richard J. Glynne。

参考文献:通过大规模复配发现SARS-CoV-2抗病毒药物劳拉·里瓦Shuofeng元,心阴,劳拉Martin-Sancho,直子Matsunaga, Lars Pache Sebastian Burgstaller-Muehlbacher保罗·d·德·耶稣彼得?Teriete米切尔诉船体,马克斯·w . Chang碧玉Fuk-Woo Chan简历曹,文森特Kwok-Man Poon克里斯蒂娜·m·赫伯特Kuoyuan Cheng Tu-Trinh h .阮安德烈Rubanov,元Pu,考特尼Nguyen安吉拉?崔Raveen Rathnasinghe,迈克尔?Schotsaert丽莎Miorin,马里昂Dejosez, Thomas p . Zwaka Ko-Yung坐,Luis Martinez-Sobrido Wen-Chun刘,Kris M. White, Mackenzie E. Chapman, Emma K. Lendy, Richard J. Glynne, Randy Albrecht, Eytan Ruppin, Andrew D. Mesecar, Jeffrey R. Johnson, Christopher Benner, Ren Sun, Peter G. Schultz, Andrew I. Su, Adolfo garc&i;a-Sastre, Arnab K. Chatterjee,郭容元和Sumit K. Chanda, 2020年7月24日,《自然》。

DOI: 10.1038 / s41586 - 020 - 2577 - 1

本文所报道的研究由美国国家卫生研究院(NIH) (U19AI118610, U19AI135972, HHSN272201700060C, GM132024, HHSN272201400008C, HR0011-19-2-0020, U19AI142733),美国国防部(W81XWH-20-1-0270),美国国防部(the Bill &梅林达?盖茨基金会,黛娜鲁赫,苏珊和詹姆斯·布莱尔,Richard Yu和卡罗尔,香港邵氏基金会,迈克尔?Seak-Kan通可能Tam麦美阴,卫生和医学研究基金会(COVID190121),食物及卫生局,香港特别行政区政府;国家重点研究项目(2020YFA0707500、2020YFA0707504)、研究资助委员会(T11/707/15)、赫芬顿基金会、JPB基金会、公开慈善项目(2020-215611[5384])和匿名捐献人。