帮助癌症免疫治疗

- 编辑:大众自然网 -

帮助癌症免疫治疗

Sanford Burnham Prebys医学发现研究所的科学家证明了PRMT5抑制剂对免疫检查点疗法对无反应的黑色素瘤增敏的治疗潜力。PRMT5抑制剂目前正在肿瘤学的临床试验中,这项研究为评估药物对免疫检查点治疗无效的肿瘤提供了强有力的依据。这项研究发表在《科学转化医学》上。

“我们的研究表明,PRMT5通过控制两种免疫信号通路,使肿瘤隐藏在免疫系统之外,”泽伊夫·罗奈博士说,他是桑福德伯纳姆普瑞比大学肿瘤启动和维持项目的教授,也是这项研究的资深作者。“我们发现,抑制PRMT5可以增强抗原提呈和先天免疫的激活,这是有效免疫检查点治疗的先决条件。”我们乐观地认为,这项研究将在短期内为检查点抑制剂治疗无效的肿瘤患者带来急需的突破。”

免疫疗法,利用个人免疫系统的力量来摧毁肿瘤,已经彻底改变了某些癌症的治疗。对于一些晚期黑色素瘤患者来说,这种治疗将生存期从数月延长到了数年。然而,免疫疗法仅对40%的晚期黑色素瘤患者有效。科学家们正在努力发现新的方法,使这种疗法对更多癌症类型的患者有效。

“冷”瘤“热”

科学家将对免疫疗法没有反应的肿瘤命名为“冷”肿瘤,并正在努力寻找使癌症对治疗有反应的方法——或“热”。实现这一目标的方法是该领域的重大进展。

在这项研究中,科学家们使用了黑素瘤的小鼠模型,证明将PRMT5抑制剂与抗pd -1疗法结合——一种更常用的免疫检查点疗法——成功地将反应迟钝的“冷”肿瘤“热”了起来。正常情况下对PD-1没有反应的小鼠在接受了PRMT5抑制剂后存活时间更长,肿瘤更小——科学家们发现这是因为免疫系统攻击肿瘤的能力增强了。

“免疫检查点抑制剂的开发在治疗晚期黑色素瘤方面迈出了重要一步,目前有超过一半的人存活了5年或更长时间。然而,有相当数量的黑素瘤患者对这种治疗方法产生了耐药性,以机制为基础的方法解决这一未被满足的需求是治疗的当务之急,”纪念斯隆凯特琳癌症中心免疫肿瘤学服务主任Jedd Wolchok医学博士说。“这项研究的结果表明,我们应该立即开始探索临床试验,测试PRMT5抑制剂与免疫检查点抑制剂在对现有免疫疗法没有反应或已停止反应的人群中的有效性。”

研究人员发现了两条被PRMT5抑制的细胞信号通路,使肿瘤逃脱了免疫系统的检测。一种途径负责抗原呈递,另一种途径控制细胞因子的产生和先天免疫。这些途径共同决定了肿瘤脱离免疫系统的能力程度。因此,它们的抑制使免疫系统看不到的肿瘤——因此对免疫检查点治疗没有反应——变得可见,并且对免疫攻击敏感。

该研究进一步证明,PRMT5控制的免疫信号通路与黑素瘤患者的生存相关——提示患者可能会根据这些通路成分的表达对PRMT5抑制剂进行分层。