药物治疗可提高肿瘤患者免疫治疗的效果

- 编辑:大众自然网 -

药物治疗可提高肿瘤患者免疫治疗的效果

虽然免疫疗法——一种利用人体免疫系统识别、攻击和杀死肿瘤细胞的治疗方式——给全球各地的人们带来了希望,但在相当一部分癌症患者身上却失败了。

然而,7月6日发表在《自然》杂志《细胞死亡发现》上的一项新研究表明,阻断肿瘤促进蛋白MDM2可以增强免疫治疗的有效性。

“免疫疗法是过去二十年来生物医学和医学领域最大的突破之一,”布朗大学(Brown University)病理学和实验室医学教授、肿瘤科学副院长瓦菲克·艾尔-德瑞博士(Wafik El-Deiry)说。“但它也有局限性。”

有些人的肿瘤最初对免疫治疗有反应,然后复发。其他患者经历假性进展,即肿瘤在最终缩小之前出现生长。第三组患者(5% - 29%)出现了恶性肿瘤,这意味着免疫治疗实际上恶化了他们的肿瘤生长。

El-Deiry希望通过基因沉默或抑制MDM2的药物AMG-232来阻断MDM2,能够对高进展性糖尿病患者特别有帮助。

各种研究发现,当MDM2基因被放大时(即细胞中含有过多的MDM2基因副本),或者MDM2蛋白由于基因未被适当调节而过度表达时,肿瘤细胞往往生长得更快,对免疫治疗更有抵抗力。研究人员仍在研究这种加速生长和耐药性发生的确切原因,但研究表明MDM2可以通过多种机制帮助肿瘤生长并逃避免疫系统。例如,MDM2似乎能使肿瘤抑制基因p53失活,并阻止免疫细胞杀死肿瘤细胞,它还与一种叫做白介素-6 (IL-6)的促肿瘤炎症蛋白的高水平相关。

在他们的研究中,El-Deiry和他的同事用AMG-232治疗过表达mdm2的卵巢癌细胞。数据显示,AMG-232可以使免疫细胞更有效地杀伤肿瘤细胞,降低IL-6水平。提示MDM2抑制剂可与免疫治疗联合使用以提高其疗效。

这项研究是在布朗大学癌症中心成立之后进行的,El-Deiry是该中心的首任主任。中心建立在布朗的日益关注转化——确保基础研究的突破先进实践,他们可以让有意义的医学不同的病人,和紧急的科学问题确定在诊所或病人人群成为研究重点实验室。教师在新中心将广谱研究方法,从努力了解癌症的发展,成长和通过,为病人开发个性化的新疗法,满足他们从风险到生存的各种需求。

对于这一特殊的发现,El-Deiry希望这项研究将导致临床试验,这样研究团队可以进一步评估这种新疗法的安全性和有效性。由于MDM2的扩增和过表达与多种癌症有关,他认为AMG-232(或类似的药物,包括阻断MDM2和相关蛋白MDMX的药物)可能会得到广泛应用,甚至对MDM2水平正常的肿瘤患者的免疫治疗有益。

El-Deiry说:“我们认为这可能是一种很好的方法来治疗那些肿瘤预计会发生高进展的患者,但是我要说,我们的结果表明,即使MDM2没有被放大或过度表达,靶向MDM2结合免疫治疗也能发挥很好的作用。”“这是在利用肿瘤的弱点来帮助免疫疗法更好地发挥作用。”

除了El-Deiry,其他参与这项研究的布朗大学作者还有Ilyas Sahin, Shengliang Zhang, Arunasalam Navaraj, Lanlan Zhou, Don Dizon和Howard Safran。这项研究得到了布朗大学Mencoff家族捐赠教授的支持。

这则新闻是由科学专栏作家克里·本森撰写的。