改进的癌症免疫疗法需要彻底的汽车检修

- 编辑:大众自然网 -

改进的癌症免疫疗法需要彻底的汽车检修

CAR-T细胞疗法是一种对抗癌症的革命性新武器:T细胞从病人的血液中分离出来进行基因改造,然后注入病人体内攻击癌细胞。维也纳医科大学的研究人员现在已经确定了为什么CAR-T细胞不能破坏少量表达肿瘤抗原的肿瘤细胞。他们发表在《自然免疫学》杂志上的研究表明,CAR-T细胞在面对低抗原密度时无法启动足够的细胞内信号传导,即使它们以高效的方式结合抗原。

CAR-T细胞是从癌症患者身上提取的T细胞,通过基因工程表达所谓的嵌合抗原受体(CAR)。这些car与肿瘤细胞上的肿瘤抗原结合,将修饰过的T细胞变成肿瘤杀手。到目前为止,car - t细胞疗法是奥地利约五分之一患有弥漫性大细胞淋巴瘤或急性淋巴细胞白血病(ALL)的患者的一种强大的治疗选择。此外,它还有望成为对抗癌症的更普遍的武器。

CAR-T细胞疗法已经被批准用于治疗B细胞淋巴瘤,在这种疗法中,肿瘤表面的一种特殊蛋白(CD19)被“武装”CAR-T细胞识别。如果汽车与大量CD19分子发生接触,它们会迅速触发对肿瘤细胞的破坏。这种类型的肿瘤识别是CAR-T细胞治疗的基础,并为癌症患者提供了一种新的治疗选择,特别是与现有的标准治疗方法(如免疫化疗)结合使用时。值得注意的是,这种形式的治疗对淋巴瘤是有效的,淋巴瘤对标准疗法是高度耐药的。它可以延长患者的生存时间,而且往往可以完全治愈。

Venugopal Gudipati和约翰Huppa卫生和应用免疫学研究所的维也纳医科大学已经发现使用超灵敏单分子显微镜(允许单个分子更详细地分析),这种识别方式不再适用于癌细胞抗原密度表达下调。这意味着近50%接受治疗的患者肿瘤复发。该研究的主要作者,他们从维尔茨堡大学医院与同事一起进行,自然资源与应用生命科学大学的维也纳,Gudipati博士和教授Huppa证明CAR-T细胞至少需要1000抗原为交付一个杀手充分刺激反应。

自然产生的T细胞通过T细胞抗原受体检测并对抗被病毒感染的细胞,只需要1-5种病毒抗原就可以做到这一点。“我们的研究结果表明,如果我们的目标是改善CAR-T细胞抗原敏感性和有效清除肿瘤,未来的汽车设计应该基于T细胞抗原受体的结构,”Gudipati博士解释说。

Huppa教授补充说:“如果成功的话,我们将非常有希望获得高灵敏度和高效率的汽车。”事实上,另一个预期的结果可能是,未来CAR-T细胞可能有效地部署在其他大量低或异质性肿瘤抗原表达的癌症中。目前CAR - T细胞对这类恶性肿瘤是无法触及的。他们的研究结果最近发表在著名的《自然免疫学》杂志上。